我馆历史上曾经有过多次罢工。最早的一次发生在1917年，起因是馆方采取新的方法来计算排字工人的工作量，引起工人不满，导致印刷所工人罢工。馆方采取开除罢工积极分子等强硬态度予以平息。这场罢工虽未能取得胜利，但馆方也未敢采用新的计工方法。

    在1919年“五四”运动和1925年“五卅”运动中，商务职工积极投身到反帝斗争的前列，参加了全市的大罢工活动。

    “五卅”运动后，在共产党的领导下，商务成立了工会组织。为了重振“五卅”运动被镇压后而渐趋低潮的上海工人运动，党号召商务工人举行罢工。党中央派徐梅坤到商务，成立了包括沈雁冰、杨贤江、廖陈云（陈云）、王景云等10余人的临时党组织。临时党组织作出了罢工决议，草拟了罢工宣言和复工条件，确定了罢工的领导机构和罢工时间。1925年8月22日，发行所职工在廖陈云领导下率先罢工，印刷所、总务处职工继而响应。23日成立罢工执行委员会，推选廖陈云任委员长。当天下午，商务4000多职工在总厂俱乐部前的广场上举行大会，宣布复工条件，内容包括承认工会、增加工资、缩短工时、废除包工制、优待女工学徒等。24日，编译所职工也参加罢工。很快“三所一处”召开联席会议，选出郑振铎、沈雁冰、王景云、徐新之等13位代表组成罢工中央执行委员会，与馆方代表谈判。通过几个回合的谈判，劳资双方在彼此都作出了让步的基础上于27日达成协议，28日复工。罢工取得了胜利。这是馆史上最大的一次罢工。

    同年12月，军阀查抄了商务工会，馆方开除了一批工会积极分子。广大职工对此非常气愤，发行所、印刷所职工遂于22日再次罢工。第二天，各报刊登了商务职工的罢工宣言，社会各界给予声援。此次罢工惊动了军警和保安队，双方发生冲突。商务数十名纠察队员被拘捕，事件激化。在馆方“我们自己的事，请允许我们自己解决”的要求下，军警没有采取进一步的行动，未能带走被拘捕的工人纠察队员。劳资双方通过谈判，达成了复工协议，26日复工，第二次罢工问题圆满解决。